科普|醫(yī)用臭氧治療炎性關(guān)節(jié)病的研究進(jìn)展

OA是一種以關(guān)節(jié)軟骨損害為主，并累及整個(gè)關(guān)節(jié)組織的最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)病，最終發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨退變、纖維化、斷裂、潰瘍及整個(gè)關(guān)節(jié)面的損害。表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、肥大及活動(dòng)受限，軟骨變性是OA最基本的病理改變。RA是以侵蝕性、對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性、全身自身免疫性疾病，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。關(guān)節(jié)內(nèi)的基本病理改變?yōu)榛ぱ?，滑膜增生，血管翳形成，最終軟骨和骨破壞，導(dǎo)致功能喪失。

臭氧是由3個(gè)氧原子組成，易溶于水，在20℃時(shí)半衰期為40min。醫(yī)用臭氧是醫(yī)用氧氣和臭氧的混合氣體。研究臭氧對(duì)紅細(xì)胞，白細(xì)胞和免疫細(xì)胞的作用，并發(fā)現(xiàn)臭氧的免疫激活和調(diào)節(jié)作用，以及其激活抗氧化酶、清除自由基和減輕器官缺血再灌注損傷作用。

對(duì)紅細(xì)胞的作用

研究證實(shí)臭氧能維持紅細(xì)胞膜的完整性，提高紅細(xì)胞代謝，使紅細(xì)胞內(nèi)2，3-DPG含量增加，從而增加組織供氧，同時(shí)增加紅細(xì)胞內(nèi)的ATP含量，促進(jìn)紅細(xì)胞新陳代謝，在臭氧濃度低于37mg/L時(shí)能降低紅細(xì)胞破裂率，且隨著臭氧濃度增加，紅細(xì)胞破裂率逐漸減低。

清除多余自由基

臭氧清除自由基激活抗氧化酶作用，如超氧化物歧化酶，過(guò)氧化氫酶，因而能清除慢性炎癥過(guò)程中形成的自由基。

鎮(zhèn)痛

研究證明臭氧抑制無(wú)髓損傷感受器纖維，激活體內(nèi)的抗損傷系統(tǒng)，刺激抑制性中間神經(jīng)元，釋放腦啡肽而鎮(zhèn)痛。由此推斷臭氧能通過(guò)抑制外周和中樞敏化而鎮(zhèn)痛。

臭氧在醫(yī)學(xué)界首次被用于醫(yī)用治療在第一次世界大戰(zhàn)期間，當(dāng)時(shí)臭氧被用于醫(yī)治梭菌感染的德國(guó)士兵，并得到了一定的療效。后期經(jīng)過(guò)學(xué)者不斷的試驗(yàn)證實(shí)：一定濃度的臭氧可以用于治療，當(dāng)濃度過(guò)小時(shí)起不到治療作用，而過(guò)高則會(huì)對(duì)身體造成一定損害。

20世紀(jì)80年代研究在臨床上試將臭氧用于治療腰椎間盤突出癥，其有效治愈率以及手術(shù)成功率都很高。2000年我國(guó)南方醫(yī)院介入科首次引進(jìn)該治療，進(jìn)而開(kāi)展了臭氧治療腰椎間盤突出、病毒性肝炎、骨關(guān)節(jié)炎等疾病的研究。臨床上臭氧的使用方法包括大自血療法、小自血療法、關(guān)節(jié)腔注射、體外套袋法、臭氧水/油療法和臭氧微創(chuàng)介入療法。已經(jīng)用于治療關(guān)節(jié)性疾?。貉甸g盤突出、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)；感染性疾?。翰《拘愿窝住渭儼捳?、帶狀皰疹皮膚潰瘍及損傷：糖尿病足、褥瘡、燒傷；動(dòng)脈阻塞性疾病：外周血管與腦血管疾?。槐＝∽饔茫红罾夏臧?，美容等。

禁止吸入，吸入臭氧后可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部損傷。除此之外，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者也被列為臭氧治療的禁忌。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥即蠶豆病亦被列入其中。由于該病患者的紅血球缺乏抗氧化保護(hù)系統(tǒng)，與臭氧接觸會(huì)導(dǎo)致紅血球大量破壞。出血性疾病或凝血功能障礙時(shí)禁用臭氧，妊娠患者尤其是懷孕早期亦應(yīng)禁用臭氧，對(duì)于高敏體質(zhì)患者也應(yīng)警惕其過(guò)敏反應(yīng)。

臭氧治療骨關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

研究發(fā)現(xiàn)臭氧關(guān)節(jié)腔注射近期顯著改善關(guān)節(jié)功能、緩解疼痛。Calunga等在國(guó)際臭氧協(xié)會(huì)會(huì)刊報(bào)告了針對(duì)42位膝關(guān)節(jié)患者同時(shí)采用臭氧直腸灌注和關(guān)節(jié)注射的治療效果，經(jīng)過(guò)15個(gè)療程后，檢測(cè)了患者治療前后滑液中的抗氧化指標(biāo)含量，包括MDA、過(guò)氧化氫酶、SOD、總氫過(guò)氧化物和還原性谷光氨肽，患者的VAS疼痛評(píng)分由9下降到1，關(guān)節(jié)活動(dòng)能力限制得到了很好的消除，結(jié)果證實(shí)臭氧有助于改善患者關(guān)節(jié)滑液的氧化平衡，清除關(guān)節(jié)中的自由基，減輕氧化壓力，消除關(guān)節(jié)組織的炎癥。

臭氧治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展：

鞠文峰等將60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨即分為治療組和對(duì)照組，分別給予口服甲氨蝶呤、來(lái)氟米特及關(guān)節(jié)腔臭氧注射和口服甲氨蝶呤、來(lái)氟米特，5周后觀察對(duì)比療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特及臭氧治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，臨床療效顯著，總有效率達(dá)93．3％，明顯高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)少，安全性高。關(guān)于臭氧治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究甚少，需要我們進(jìn)一步研究明確其機(jī)制、療效和安全性。

臭氧治療炎性關(guān)節(jié)病，目前已經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)的有以下機(jī)制，臭氧減輕氧化應(yīng)激水平，降低血清中NO水平，升高超氧化物歧化酶及過(guò)氧化氫酶水平，提高清除氧自由基能力，重建細(xì)胞氧化還原平衡。臭氧減輕炎癥細(xì)胞因子水平，減少TNF-α、IL-1β的mRNA水平。臭氧治療通過(guò)調(diào)控RA大鼠滑膜組織Bcl-2、Bax表達(dá)，引起滑膜細(xì)胞凋亡?？偨Y(jié)目前臭氧治療炎性關(guān)節(jié)病的研究，可以看出臭氧在炎性關(guān)節(jié)病中的應(yīng)用前景廣闊，與慢作用抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素及生物制劑相比，其副作用小、價(jià)格低廉、且療效好的特點(diǎn)突出。研究者應(yīng)該進(jìn)一步完善臭氧治療的機(jī)制研究，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)和依據(jù)。